קוורצטין וקוביד 19
קוורצטיןהוא פלבנול, תת-מעמד של תרכובות פלבנואידים. מבין מולקולות הפלבונול, הקוורצטין הוא הנפוץ ביותר בפירות וירקות. קוורצטין פלבונול מאופיין ב-3 תכונות מכריעות: נוגד חמצון, אנטי דלקתי ואימונומודולטורי.
השילוב של 3 תכונות אלו הופך את הקוורצטין למועמד מצוין להתמודדות עם מצבים בהם מעורבים עקה חמצונית, דלקת ומערכת החיסון. מטרת המחקר היא להעריך את היעילות של תוסף תזונה דרך הפה המבוסס על קוורצטין במניעת זיהום Covid-19.
פלבנואידים וקוורצטין כמעכבי דלקת דלקתיים מסוג NLRP3
לפלבונואידים, או לחומצות פנוליות, יש מקום עם איסוף של גוונים צמחיים ממיסים במים, אשר אחראים למגבלה של חומרי מניעת סרטן של מזונות עלים. הוכחה אפידמיולוגית מאשרת את ההימור המופחת של מחלות לב וכלי דם וזיהום במוח על ידי אכילת צרורות של ירקות ומוצרים טבעיים (פלבנואידים).
פלבנואידים הם הפוליפנולים הנפוצים ביותר במשטר האכילה האנושי. פלבנואידים משלבים אנתוציאנינים, פלבנולים, פלבנונים, פלבנונים ואיסופלבונים וקוורצטין (3,3′,4′,5,7-pentahydroxyflavone) הוא אולי התערובות העיקריות באיסוף הפלבנואידים. מחקר מאוחר הראה כי פלבנואידים מושקעים בבני אדם ומשתחררים ללא שינוי או מטבוליטים פלבנואידים דרך פיפי והפרשה.
יותר מ-4,000 פלבנואידים מובהקים הוכרו בריכוזים העיקריים של פלבנואידים [10]. קוורצטין הוא פלבנואיד נטול עמילן שהוא הפלבנואיד הנפוץ ביותר בירקות ובמזונות שגדלו מן האדמה, אשר נחשב באופן הרחב ביותר להכרעת ההשפעות הטבעיות של הפלבנואידים [11]. לתרכובת יש טווח רחב של רווחה, טבעית, חיזוק תאים, הרגעה, הנחיות מסגרת בטוחות, והשפעות מגנות לב ועצביות. ההשפעות הנוירו-פרוקטיוניות של קוורצטין הן בעיקר בגלל מגבלת חיזוק התאים ויכולת החיפוש המהפכנית החופשית שלו.
אבקת קוורצטיןתוספת יכולה להשפיע על ביוגנזה של המיטוכונדריה, יצירת אנרגיה וביצוע שרשרת הובלת אלקטרונים, שינוי יצירת ROS והתאמת אי-שלמות המיטוכונדריה. כמו כן, הוא יכול לעבור את הפרעה במוח הגדול בדם.
המשמעות של ריסון דלקתי של NLRP3 בטיפול במחלות פרובוקטיביות
ה-NLRP3 inflammasome הוא אחד מאזורי הבדיקה העיקריים באימונולוגיה. כיצד נוכל לפרש את המערכות האטומיות של התחלת דלקת של NLRP3 יכול להיות שימושי בטיפול במחלות אש. מעכבי דלקת מסוג NLRP3 שונים נלקחו בחשבון עד כה, כולל אלה שמרסנים את NLRP3 באופן ישיר או במשתמע את החלקים של ה-NLRP3 inflammasome או מסלולי סימון קשורים [13]. המכשול לסימון IL-1 היה פורה בטיפול בבעיות פרובוקטיביות הקשורות ל-NLRP3 inflammasome.
Canakinumab כמנטרל הרג IL-1, Anakinra כאויב קולטן IL-1 אנושי רקומביננטי המתאים להפריע להגבלת IL-1 ו-IL-1, ו-rilonacept כ-IL{ {4}} קולטן חיקוי המגביל ל-IL-1 ו-IL-1 אושרו על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) בניהול של בעיות מציתות שונות [14]. כך או כך, IL-1 הוא רק אחד מהציטוקינים הפרו-דלקתיים הקשורים לאימונופתוגנזה של זיהומים, שהיא עצמה ההשפעה שלאחר התחלת החמרה. התמקדות ישירה ב-NLRP3 inflammasome היא אסטרטגיה פחות פולשנית ויותר מתמצאת, ויותר מפורשת מאשר מעכבת ציטוקינים. ה-MCC950, הידוע בהתחלה כ-CRID3/CP-456773, הוא מעכב הדלקת הדלקתי של NLRP3 המבוסס והמפורש ביותר.
חקירות חוץ גופיות הראו ש-MCC950 יכול לדכא מסלולים מרכזיים ולא מרכזיים של הפעלת דלקת דלקת NLRP3 בעכברים ומקרופאגים אנושיים באופן מפורש מבלי להחליש את הבניינים הדלקתיים NLRP1, NLRC4 AIM2, או מבלי להפריע למסלולי סימון הקשורים לקולטנים דמויי אגרה (TLR) . היו דיווחים על הכדאיות של MCC950 בטיפול במגוון מודלים אימונופתולוגיים, כולל CAPS, אנצפלומיאליטיס של מערכת החיסון, מחלת אלצהיימר, טרשת עורקים והפרעות קצב לב וכלי דם.
שלב II קליני ראשוני שהשתמש ב-MCC950 לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית הופסק בגלל השפעות רעילות בכבד. אף על פי כן, לבדיקות שונות יש סיבות משכנעות מפורטות שהניעו מאמצים עתידיים להתמקד ב-NLRP3 inflammasome לטיפול בזיהומים פרובוקטיביים. תרופות שנתמכו לאחרונה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני או תרופות אחרות בשימוש אנושי, שיכולות באמת להפריע ל-NLRP3 inflammasome עשויות להיות טיפול סביר במקרים חמורים של COVID-19.
כאשר מחפשים תרכובות אנטי-ויראליות חדשות שמטרתן לנטרל את ה-COVID-19, מחלה הנגרמת על ידי נגיף הקורונה החדש שזוהה לאחרונה (SARS-CoV-2), הידע על החלבונים הנגיפים העיקריים הוא בסיסי. היעדים העיקריים הניתנים לתרופה של SARS-CoV-2 כוללים 3-פרוטאז דמוי כימוטריפסין (3CLpro), פרוטאז דמוי פפאין (PLpro), RNA פולימראז תלוי RNA וחלבון ספייק (S). מחקרים על עגינה מולקולרית הדגישו שקוורצטין, פוליפנול טבעי השייך למחלקת הפלבונול, מעכב חלבונים 3CLpro, PLpro ו-S.
טכניקות ביו-פיזיקליות אישרו לאחרונה שקוורצטין הוא מעכב סביר של 3CLpro. התכונות האנטי-ויראליות הסבירות של quercetin ממילא מאותגרות על ידי פרופיל הזמינות הביולוגית הפומית הירוד מאוד וכל ניסיון להתגבר על מגבלה זו צריך להיות מבורך. צורת אספקת פוספוליפידים של קוורצטין (Quercetin Phytosome®) נבדקה לאחרונה בבני אדם כדי להעריך שיפור אפשרי בזמינות הביולוגית דרך הפה.
לאחר הידרוליזה של הצורה המצומדת (בעיקר גלוקורוניד) של קוורצטין שנמצאה בפלזמה אנושית, תוצאות הפרמקוקינטיקה הוכיחו עלייה בשיעור הזמינות הביולוגית פי 20- בערך עבור סך הקוורצטין. כמו כן, נצפה שנוכחות של גלוקורונידאז ספציפית יכולה להניב קוורצטין מערכתי חופשי בגוף האדם. בהתחשב גם בפעולות האנטי-דלקתיות והמעכבות טרומבין שלו, צורה זמינה ביולוגית של קוורצטין, כמו Quercetin Phytosome®, צריכה להיחשב כמועמדת אפשרית להתמודדות קלינית עם COVID-19.
עבור אבקת Quercetin, אנא צור איתנו קשר בדוא"ל:herbext@undersun.com.cn
הפניות: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/